Nat Commun：I型糖尿病的免疫从新靶点“诞生”！

导 语：近几年，随着透彻研究的透彻，IDF高血压与致染病错综复杂的关系逐渐被揭露出来，众所周知，T细胞会在癌变β细胞会的摧毁中会起主要依赖性，但增进异常T细胞会活化的底物机制却仍然知之甚少。近日，来自慕尼黑大学实验室的透彻研究其他部门发现了一种摧毁调节性T细胞会（Tregs）转变和稳定性的机制，抑制作用触发该机制的底物，可增进实用性Tregs再次呈现出，从而导致致染病激活的增加，这意味着一个取而代之底物靶点的“诞生”，有望延缓甚至持续性1DF高血压的时有发生！涉及结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题在线发表文章在《nature communications》时代周刊上。在1DF高血压症状和健康者母体均能发现去甲β细胞会特异性自身催化性T淋巴细胞会,通常被包括调节性T淋巴细胞会在内的免疫调节系统所控制，一旦针对去甲复合物的致染病耐颇受平衡被创下,这些自身催化性T淋巴细胞会就会特异性地摧毁去甲β细胞会。据推测，在“前驱症状”期间或确诊之前，调节性T细胞会以致于细胞会毒性T细胞会针对自身肽的攻击，CD4和CD8T细胞会可协作攻击并摧毁β细胞会，而且B细胞会还会消除自身抗体来对抗β细胞会肽，有些β细胞会重新呈现出（通过细胞会分裂或新细胞会呈现出）来取代被摧毁的细胞会。但随时间推移，被摧毁的细胞会量差不多多于被替代的细胞会。当β细胞会为数增加约80%时，机体无法表皮足够的去甲素，导致血糖升高以及临床染病症为高血压。来自英国的透彻研究其他部门发现，T淋巴细胞会尽可能通过释放含有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体依赖性于去甲β细胞会，增进β细胞会凋亡。这已被属实是ⅠDF高血压消除发展机制的一部分。在体外，β细胞会内这些miRNA的失活保护它们免颇受T淋巴细胞会外泌体诱发的细胞会凋亡，并在母体阻止NOD人母体（一种众所周知的T1D模DF）中会的T1D发展。而在本次透彻研究中会，透彻研究其他部门观察到，miR142-3p在这一全过程中会体现了关键性的依赖性。在NOD人母体发染病全过程中会，他们检测到miR142-3p的原子量明显增加，进而导致发挥作用T细胞会中会Tet2肽的表达增加。最终，调节性T细胞会的Foxp3基因（转录系数Foxp3被认为是调节性T细胞会最主要的诱导系数）时有发生了错误的表DF性状改变。这些关键免疫细胞会的为数增加了，Tregs失去稳定性，这一系列的级联催化最终导致了致染病染病，如IDF高血压的时有发生。miR-142-3p在CD4 + T细胞会中会表达多样化，并在去甲致染病中会回落如此看来，miR142-3p与调节性T细胞会功能颇受损有直接联系，下落认出了，那揪出背后下落又能否逆转这一全过程呢？接下来，透彻研究其他部门在体外堵塞了miR142-3p底物的消除，结果发现，Tregs的稳定性得到了极大程度上地改善，不仅如此，实用性Tregs的为数也较前增多。相应地，在动物模DF中会，去甲素生成β细胞会的致染病催化也或多或少减缓。本次透彻研究证明，miR142-3p的特异性抑制作用可以开辟取而代之途径来减缓免疫系统对自身消除去甲素细胞会的活性。为了进一步透彻研究特定miRNAs的特异性抑制作用潜力，提高miR142-3p抑制作用剂在涉及内皮细胞会中会的选择性和特异性积累是当务之急。另外，迈克尔的透彻研究工作组还想进一步相符颇受miR142-3p诱导的基因，以便越来越确切地认出应对 IDF高血压的外科手术尽早。原始说是：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications