JAMA Netw Open:新型Bimagrumab 对2型糖尿病和肥大体脂质量的影响

2021-12-27 05:23:34 来源:
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在初级保健机构中,有一半以上的患儿长期存在增重和成年人,并常常伴有肾脏素抵挡、慢性黏膜和关的的共病。过份成年人可以通过贫困形式计划最终地管控,但在工程技术一个中心之外的肥胖症一直最终率仍然有限。此外,只有一小部分不堪重负成年人的患儿可以放弃肥胖症手术。

贫困形式管理与用药治疗法相结合是越来越多成年人患儿理论上和安全的治疗法选择。5种用药现在被澳大利亚食品和用药管理局(FDA)批准一直运用于,同时1个批准近来划归,一些取而代之的正要开发中。一种取而代之的治疗法成年人和关的代谢紊乱的用药是bimagrumab (BYM338),这是一种与激活素II改型受体(activitin type II receptor, ActRII)结合的全人HIV,可以阻止天然配体的起着,从而负性地调节骨骼肌的生长。在临床科学研究前动物模改型中,ActRII有鉴于此也促进骨骼肌正因如此的起着,之外对棕色脂肪小组织(BAT)其发展和活性的影响。在为期10周的科学研究此后,与安慰剂相对,单次静脉注射bimagrumab不仅提高了人类参与者的非脂质恒星质量,还值得注意提高了总脂肪恒星质量(FM),并提高了不能瘦身的保健肾脏素抵挡志愿者的肾脏感性。

这些掩蔽结果显示,bimagrumab可能代表人了一种治疗法成年人和关的代谢紊乱患儿的取而代之原理。因此,近日登载在JAMA Network Open上的一篇取而代之科学研究就确定了bimagrumab对增重或成年人及2改型心血管疾病成年患儿的四肢小组合而成和血糖管控的理论上性和可用性。

这项双盲、安慰剂相符合、48周、2期的随机临床科学研究试验中在澳大利亚和英国9个地区的2改型心血管疾病中同步进行,他们的体形指标在28到40之间,糖化胆红素(HbA1c)高水平在6.5%到10.0%之间。试验中于2017年2月底至2019年5月底同步进行。只有完成值得注意治疗法方案的参与者才被纳入分析。

患儿随机放弃静脉注射bimagrumab (10 mg/kg, 5%溶剂超过1200 mg)或安慰剂(5%溶剂)治疗法,每4周一次,持续48周;三小组仅有放弃素食和运动所咨询。

主要站起都从曲率半径检查和到第48周四肢脂肪恒星质量(FM)的最小二乘不等值叠加;次要和概念化站起都从曲率半径检查和到第48周的瘦体形(LM)、腰围(WC)、HbA1c高水平和体形(BW)叠加。

试验中所设计、配对、随机化和治疗法

共有75名患儿被随机分成bimagrumab小组(n=37;23名[62.2%]女性)或安慰剂小组(n=38;12名[31.6%]女性);58名(77.3%)患儿完成了48周的科学研究。曲率半径检查和时患儿的不等(不等数)年龄为60.4(7.7)岁;不等(不等数)BMI为32.9(3.4);不等(不等数)体形为93.6(14.9)kg;不等(不等数)FM为35.4(7.5)kg;不等(不等数)HbA1c高水平为7.8%(1.0%)。48周时,bimagrumab vs安慰剂的叠加如下:FM, 20.5% vs 0.5%;LM, 3.6% vs 0.8% ;WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ;HbA1c高水平,0.76% vs 0.04% ;体形6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的可用性和耐受性与无论如何的科学研究一致。

主要站起

科学研究者在放弃bimagrumab治疗法的参与者中掩蔽到的非脂质总重量提高或许是由于气泡或水的获取而不是脊柱蛋白的提高。虽然不能测量四肢电导率或脊柱电导率,但在本科学研究或早期关的科学研究中,科学研究者不其实bimagrumab对高水平衡的任何影响。因此,科学研究者认为非脂质总重量估计值代表人了正常硫化物的骨骼肌,这个假设可以在未来系统地的第二阶段科学研究中同步进行检验。此外,肥胖症犹如的能量平衡叠加的病因仍然未知。

在这项2期随机临床科学研究试验中中,在48周内,bimagrumab联合ActRII阻断治疗法致使增重或成年人的2改型心血管疾病患儿FM值得注意减少,LM提高,代谢提高。ActRII通路诱发可能为过份成年人和伴随的代谢紊乱的用药管理提供了一种取而代之的原理。

参考文献:Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457

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