CRISPR-Cas控制系统是原核生器皿用来威慑外来遗传电容器进犯的获得性免疫细胞控制系统。其中不会，III同型 CRISPR-cas控制系统不具备多种免疫细胞活性，其震荡多肽只能：(1) 切割成crRNA匹配的化学合成RNA；(2) 在融合化学合成RNA时，切割成酪氨酸鳖周边的ssDNA；(3) 在融合化学合成RNA时，合成第二信使——环状寡聚腺苷酸（cOA）；cOA只能融合下游震荡器皿Csm6/Csx1，并作用于后者高效切割成非甲基化ssRNA 。
此时不仅进犯核酸电容器的酪氨酸本不会受到交联，宿主酪氨酸本也不会被切割成，从而引起细胞内休眠。III同型控制系统所作用于的核糖核糖核酸活性须要受到严格的控制，否则不会导致非预期的细胞内毒性甚至细胞内死亡。
2018年，英国White课题组挖掘显露一种含有CARF结构域、被称为环状核糖核酸的RNA只能以不依赖于金属离子的方式也切割成cOA，并可能参予管控III同型控制系统的免疫细胞活性。
然而，环状核糖核酸的活性不太可能交联高浓度的cOA，而III同型控制系统的震荡多肽恰恰不具备高效的cOA合成能力。这嫌隙之三处暗示依赖于于未确定因素参予III同型控制系统免疫细胞活性的管控。
2020年9月15日，华中不会农业大学韩语元课题组在 Cell Reports 杂志发表了题为：A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的论文。
该数据分析挖掘显露了交联cOA的新同型核糖核酸。该酶可能参予管控III同型控制系统的免疫细胞活性，避免持续的免疫细胞鼓动对细胞内造成损害。
本文编者首先从瑞典锂叶菌的细胞内提取器皿中不会鉴定显露了金属离子依赖于的、细胞内膜关联的cOA交联活性，并挖掘显露在高cOA浓度下，金属依赖于的cOA交联活性显着提高了移除cOA的效率。
随后，编者分离得到了金属离子依赖于的DHH-DHHA1家族核糖核酸（MAD），并对其进行了一系列体内、体外数据分析。最近MAD不具备三个特征：（1）不具备颇高的cOA交联能力；（2）融合在细胞内膜上；（3）不具备非甲基化的DNA和RNA交联活性。
膜关联DHH-DHHA1核糖核酸（MAD）参予管控III同型控制系统免疫细胞活性的工作建模
根据这些特征，编者提显露了MAD的工作建模。病毒感染进犯引致III同型CRISPR-cas控制系统的免疫细胞鼓动，即通过合成cOA激发Csx1的核糖核酸活性。
在cOA水平较低时，cOA主要由环状核糖核酸交联，而MAD的膜关联的特征不会限制其对新生cOA的交联，从而避免以致于关闭免疫细胞鼓动；当cOA的浓度多达环状核糖核酸的交联能力时，扩散到细胞内膜周边的cOA不会被MAD快速交联，从而避免免疫细胞鼓动持续太长时间对细胞内造成损害。
这些挖掘显露表明“机智”的微生器皿只能复杂、精准地管控免疫细胞鼓动，从而应对相同病毒感染进犯的情况，在与病毒感染的独立战争中不会存活。
华中不会农业大学生命科学技术该大学硕士数据分析生赵瑞亮和杨洋为合作第一编者，韩语元教授为该数据分析的通讯编者。
目前，韩语元课题组运转成熟期，保有充足的经费，在“微生器皿免疫细胞控制系统的工作机制”和“基于CRISPR技术的序列工程”两个数据分析课题招募博士后。瞩目有微生器皿学、生器皿化学和生器皿信息学或多或少的青年组科学家来信国际交流。
原始显露三处：
Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI:
相关新闻
相关问答
