Cell-Metab：有望造福糖尿病患者！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛知性

高血压和高血压症是后果生物身体健康的最主要因素，全球的高血压患者约有4.25亿，整体的死亡率和发病都急剧升高。而绝大多数高血压患者分属2型号高血压，其病因为肾脏素抗击和或肾脏素增生太少。通过优化肾脏坦率或减少肾脏素增生是科学界研究者的最主要方向。

无论如何的研究者并未证实：抗炎M2的集上皮巨噬细胞在维系正常葡萄糖稳态方面具有最主要效用。M2的集上皮巨噬细胞是上皮巨噬细胞的一种诱导状态，具有调节组织彻底改变和增生消退的能够，并在维系系统对肾脏坦率和稳态之中起到关键效用。

近日，美国哥伦比亚大学圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky小组在《巨噬细胞—葡萄糖》周刊上的网站发表了题为“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，发现MiR-690是一种M2极化型号上皮巨噬细胞皆泌体来源的miRNA，可优化高血压动物模型号的肾脏坦率。

通过大量的前期研究者，研究者团队认为抗炎的M2的集上皮巨噬细胞能增生含有能减少肾脏坦率的微小单链的胞皆产物，即皆泌体（Exos）。试验车结果暗示：M2皆泌体可以减低高脂菜肴（HFD）8周后的和肾脏素耐受性，减低高血压抑止的肾脏素抗击。而在胃试验车之中，M2 Exos疗程也所致脂肪巨噬细胞、肌巨噬细胞和肝巨噬细胞之中AKT磷酸化增加，反映了Exos的肾脏素增敏效用。

试验车机制图

随后，研究者团队通过试验车证实，皆泌体的肾脏素增敏效用是通过miR-690起效用，而不是其他单链亚种或者脂质和蛋白质。miR-690是一种肾脏坦率微小单链，试验车暗示：抗炎的M2的集肿瘤基质巨噬细胞表述更多的miR-690，而在M2 Exos疗程4周的HFD喂饲的高血压特异性动物模型号的葡萄糖组织之中miR-690稀土元素更高。与高血压对照组相比，体内存在miR-690模拟物的动物模型号其肝脏、肌肉组织和肝脏之中肾脏素诱发的AKT磷酸化水平更高，暗示miR-690可有利于肾脏素信号传导，暗示其作为肾脏素增敏miRNA的功能。

miR-690优化高血压抑止的不耐受和肾脏素抗击

之后，为了实质性了解miR-690的调节效用，研究者团队通过DNA测序和DNA功能原文，断定了miR-690的过表述可以所致JAK/STAT和肾脏素信号通路的调低，同时消除谷氨酸葡萄糖等通路。随后通过靶DNA预测插值TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶DNA，即Nadk。

Nadk是编码NAD+嘌呤的DNA，大量试验车暗示，Nadk敲除可所致肾脏素信号的更大激活；用siRNA-Nadk转染的巨噬细胞之中，磷酸化AKT的水平更高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理的巨噬细胞相比，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理的巨噬细胞并没有实质性优化肾脏素效果，这些试验车结果都证实miR-690-Nadk轴承在调节巨噬细胞肾脏素信号之中起效用。

miR-690-Nadk轴承在介导巨噬细胞肾脏素重排之中起效用

综上所述，研究者人员发现M2极化型号肿瘤源性上皮巨噬细胞（BMDM）能够增生含miRNA的皆泌体（Exo），当给予高血压动物模型号时，可优化耐量和肾脏坦率。miR-690在M2 BMDM Exo之中高度表述，并且在体内和胃均起肾脏素增敏剂的效用。Nadk是miR-690的确实靶标mRNA，并且Nadk在调节上皮巨噬细胞增生和肾脏素信号传导之中起效用。这些数据都暗示miR-690可能是一种疗程葡萄糖性营养不良的新型号肾脏素增敏小分子。

原始出处：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.