Nature Communications:来自肠道细菌的强效利器,通过抗代谢物增强CAR-T效果

2021-12-20 03:36:29 来源:
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十二指肠芽孢是有机体十二指肠里大量芽孢的论域。据估计,每个人的小肠道里携带来自数千个种属的大约 100 万亿个芽孢。这一数字相当可观人体自身细胞膜总人数。

近些年来,十二指肠芽孢一直是数据分析热点。日益多的见到表明,十二指肠芽孢不仅对小肠具有核心重为要性,而且还受到影响大量身体机能。它们被确信与慢性炎症性十二指肠癌症、癌症、糖尿病、帕金森病,甚至抑郁症和自闭症有关。

值得注意还有数据分析表明,十二指肠芽孢都能直接受到影响癌症致病治果。然而,关于十二指肠芽孢糖类在平衡癌症致病治疗多方面的数据分析仅有。氯化卤、丙酸卤和乙酯卤是主要的微生物糖类,属于短链葡萄糖(SCFA)类。它们可以促进平衡性T细胞膜(Treg Cell )扩增,提升不稳定性 T 细胞膜的功能性。

2021年7月1日,瑞典马尔堡菲利普学院的数据分析一个团队在 Nature Communications Journal登载了题为:Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的数据分析学术著作。

该数据分析首次通过实验验证胺类和乙酯这两种微生物糖类通过葡萄糖和微小遗传重为程式设计提高了致病细胞膜的抗活性,确定了胺类和乙酯在癌症致病治疗里具有优化效用。

含有非典型酵素的群聚芽孢都能造成多种可使用治疗干预的小分子。数据分析一个团队观察到高丰度的有机体群聚菌 M. massiliensis 是唯一合成大量胺类和乙酯这两种短链葡萄糖(SCFA)的芽孢。

他们月里用来自 M. massiliensis 的含有胺类和乙酯的上清液处置 CD8 + T 细胞膜以观察其功能性变动。表明,M. massiliensis 造成的胺类和乙酯提高了 CD8 + T 细胞膜里不稳定性细胞膜因子的造成。

短链葡萄糖(SCFA)是已知的遗传物质去选择性酵素(HDAC)类固醇,都能通过微小遗传形式平衡真核细胞膜的命运。

数据分析一个团队比较了来自 16 种有机体群聚芽孢的上清液的遗传物质去选择性酵素(HDAC)诱发活性。他们见到乙酯和胺类诱发 HDAC I 类酵素,重为程式设计 CD8 + T 细胞膜,使促炎和细胞膜有毒分子的造成增加。

进一步的实验表明,用葡萄糖胺类酯处置提高了免疫 T 细胞膜对抗实质瘤建模的都能。

正常 T 细胞膜在很大程度上对细胞膜“失明”,而 CAR-T 细胞膜都能定位凹凸不平的特定靶抗原并破片癌细胞膜。因此,为了进一步合作开发潜在的治疗策略,数据分析一个团队数据分析了短链葡萄糖(SCFA)对CAR-T 细胞膜医学上的受到影响。

他们见到胺类卤治疗提高了 CAR-T 细胞膜医学上对胰腺癌的治果,验证了在 CAR-T 细胞膜生成过程里适用胺类和乙酯优化的潜力,以提高 CAR-T 细胞膜叔父集中于后的。

总的来说,该数据分析揭示了两种可使用提高细胞膜抗致病的微生物葡萄糖副产物胺类和乙酯,推论了两种抗潜在医学上:一个是借助于胺类和乙酯优化细胞膜有毒T细胞膜,另一个是将造成这些短链葡萄糖(SCFA)的芽孢集中于给接受叔父细胞膜治疗的患者。

重构来历:

Luu, M., Riester, Z., Baldrich, A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12, 4077 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.

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